骑士资讯:在临床前模型中,抗病毒药物plitidepsin抑制新冠肺炎的效果更优


从事临床前模型工作的研究人员报告发现,相较于瑞德西韦(Remdesivir),这是一种于2020年获得美国FDA紧急使用授权用于治疗新冠肺炎的抗病毒药物,另一种获得有限临床批准用于治疗多发性骨髓瘤的药物——plitidepsin,更能有效地抵抗新冠病毒(SARS-CoV-2)。

研究作者表示,研究结果表明plitidepsin应当作为新冠肺炎疗法接受进一步评估。由于其靶向一种宿主蛋白而非病毒蛋白,如果这种治疗在人类中被证明是成功的,那么SARS-CoV-2病毒就不容易通过突变获得对这种药物的耐药性。持续的疫情催生了人们对于能够迅速进入临床试验的抗病毒药物的需求,这促使研究人员开始对已获得临床批准的抗病毒药物进行筛选。传统的抗病毒药物,如瑞德西韦,靶向结合的病毒酶经常会发生突变,从而产生抗药性。而靶向病毒复制所需的细胞宿主蛋白的抗病毒药物,则可以避免病毒产生耐药性。

在研究宿主蛋白在SARS-CoV-2病毒生命周期中可能发挥的作用的早期研究工作中(包括2020年10月发表在Science上的一项研究),Kris Whit研究团队发现,靶向许多病毒病原体复制过程中使用的宿主翻译复合物,可以极大地抑制SARS-CoV-2病毒。在人体细胞研究中,plitidepsin表现出强效的抗SARS-CoV-2活性:当在同一细胞系中测试时,其活性比瑞德西韦高出27.5倍。在人肺细胞模型中,plitidepsin大幅降低了病毒复制的能力。在对瑞德西韦和plitidepsin开展进一步体外实验后,研究人员认为plitidepsin与瑞德西韦具有累加效应,有望成为联合治疗的潜在候选药物。

研究人员随后还在感染SARS-CoV-2病毒的小鼠身上测试了该种药物。相较于对照组,接受预防性药物的小鼠的病毒载量和肺部炎症均有所降低。作者总结道:“我们的数据和PharmaMar临床试验的初步积极结果表明,我们应积极考虑将plitidepsin用于新冠肺炎治疗的扩大临床试验。”

【来源:ScienceAAAS】

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